골다공증 치료제 부작용 개선 가능성 열리다:

골다공증 치료제 부작용 개선 가능성 열리다: 

길병원 이시훈 교수팀, 새로운 PTH 유사체 발견 ---더보기 골다공증 치료제

가천대학교 길병원 내분비내과 이시훈 교수팀은 기존 골다공증 치료제의 장기 사용 시 발생하는 뼈 손실 부작용을 줄이고, 효과적으로 뼈를 강화할 수 있는 새로운 부갑상선 호르몬(PTH) 유사체를 발견했다고 밝혔다. 이 발견은 골다공증 치료제 개발에 새로운 가능성을 제시한다. 

연구 배경 

PTH는 뼈의 칼슘과 인을 조절하며, 간헐적 투여 시 조골세포를 활성화해 뼈 형성을 촉진한다. 그러나 지속적이거나 장기간(2년 이상) 투여 시 골흡수가 증가해 뼈 손실이 발생할 수 있다. 이시훈 교수는 “PTH 치료제는 부작용 위험 때문에 전문의의 판단 아래 신중히 사용해야 한다”고 강조했다.

 

새로운 발견: R25CPTH 이량체 

연구팀은 R25CPTH 돌연변이를 가진 환자들이 높은 PTH 농도에도 불구하고 높은 골밀도를 유지한다는 점에 주목했다. 분석 결과, R25CPTH는 두 분자가 결합한 이량체(dimer) 형태로, 기존 PTH와 다른 신호전달 경로를 활성화하는 것으로 확인됐다. 이는 부갑상선 호르몬 수용체(PTH1R)와의 결합력 및 신호 전달에서 차별화된 반응을 보였다. 

실험 결과 

• 세포 실험: R25CPTH 이량체는 기존 PTH와 비교해 독특한 신호전달 경로를 활성화하며, 골 형성 효과를 유지했다. 
• 생체 실험 (생쥐 모델): 

          두개골 주사 분석법: R25CPTH와 PTH 모두 대조군 대비 약 4배 높은 골 형성 효과를 보였다.           골다공증 유도 생쥐: R25CPTH 투여 시 대퇴골 피질골과 척추 해면골의 뼈 부피가 유의미하게           증가했으며, 특히 골밀도는 R25CPTH에서 더 뚜렷한 개선을 보였다. 

• 부작용 감소 가능성: R25CPTH는 기존 PTH와 유사한 골 형성 효과를 내면서도 골흡수 부작용을 줄일 잠재력을 보였다. 

의의 및 전망 

이시훈 교수는 “R25CPTH 이량체는 안정적인 PTH1R 신호 전달로 뼈 밀도를 개선하며, 장기 사용 시 부작용 가능성을 낮출 수 있다”고 설명했다. 연구팀은 이 결과를 바탕으로 새로운 골다공증 및 부갑상선 기능저하증 치료제 개발을 위한 추가 연구와 임상 시험을 계획 중이다. 

연구 성과 

약 10년간 진행된 이 연구는 가천대 길병원 유전체의과학과 노민수 박사와 경북의대 차상국 교수가 공동 1저자로 참여했으며, 세계적인 학술지 eLife에 게재되었다(논문 제목: Dimeric R25CPTH(1-34) Activates the Parathyroid Hormone-1 Receptor in vitro and Stimulates Bone Formation in Osteoporotic Female Mice). 이 발견은 골다공증 환자들에게 보다 안전하고 효과적인 치료 옵션을 제공할 수 있는 중요한 발판이 될 전망이다.

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